ACIMod
UTS
Naučno-istraživački i razvojni projekat Republike Srbije i Narodne Republike Kine
ACIMod
Naziv projekta: Povećanje efikasnosti imunoterapije karcinoma kombinacijom CAR-T ćelija ili PD-1/PD-L1 inhibitora sa imunomodulatorima/Improving anti-cancer immunotherapy efficacy of CAR-T cells or PD-1/PD-L1 imhibitors by combining immune modulators (ACIMod)
Evidencioni broj i fond: 451-03-1203/2021-09 (Ministarstvo prosvete, nauke i tehnološkog razvoja Republike Srbije u okviru međunarodne saradnje sa Narodnom Republikom Kinom)
Budžet: 400 hiljada dolara
Rukovodioci projekta: vanr. prof. dr Danijela Đukić-Ćosić (Katedra za toksikologiju „Akademik Danilo Soldatović“, Farmaceutski fakultet Univerziteta u Beogradu) i Prof. Dr. Li Yang (First Affiliated Hospital of Zhengzhou University)
Realizatori projekta: Farmaceutski fakultet Univerziteta u Beogradu i Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo, Univerzitet u Beogradu (Beograd, Srbija)/First Affiliated Hospital of Zhengzhou University (Džengdžou, Kina)
Trajanje projekta: tri godine, od 1. jula 2021. godine do 30. juna 2024. godine
Članovi tima u Republici Srbiji: prof. dr Biljana Antonijević, prof. dr Zorica Bulat, vanr. prof. Marijana Ćurčić, vanr. prof. dr Aleksandra Buha Đorđević, asistent sa doktoratom dr Evica Antonijević Miljaković, istraživač-pripravnik mag. farm. Dragica Božić, istraživač-pripravnik mag. farm. Katarina Živančević, istraživač saradnik mag. farm. Katarina Baralić, istraživač saradnik mag. farm. Dragana Javorac, istraživač-pripravnik mag. farm. Luka Manić, istraživač-pripravnik mag. farm. Lazar Grahovac, istraživač-pripravnik mag. farm. Đurđica Marić (Katedra za toksikologiju “Akademik Danilo Soldatović”, Farmaceutski fakultet Univerziteta u Beogradu) i viši naučni saradnik dr Aleksandar Pavić i istraživač-pripravnik mast. biol. Nataša Radaković (Institut za molekularnu genetiku i genetičko inženjerstvo, Univerzitet u Beogradu.
Članovi tima u Narodnoj Republici Kini: Dr. Jinyan Liu, Dr. Zhen Zhang, Dr. Dan Wang, Dr. Guohui Qin
Učesnici:
1. Klinika za digestivnu hirurgiju, Prva hirurška klinika, Univerzitetski klinički centar Srbije, akademik prof. dr Zoran Krivokapić
2. Institut za onkologiju i radiologiju Srbije, dr sci. med. Tatjana Srdić Rajić
3. Udruženje toksikologa Srbije, prof. dr Petar Bulat
4. AbelaPharm d.o.o, dr sci. med. spec. Davor Korčok
Opis projekta i ciljevi
Incidenca malignih oboljenja u svetu je u stalnom porastu i prema procenama Svetske zdravstvene organizacije u predstojećim godinama mogle bi postati vodeći uzrok smrtnosti. Iako se u poslednje vreme beleži značajan uspeh u lečenju pacijenata obolelih od malignih bolesti primenom bioloških lekova (PD-1/PD-L1 inhibitora i CAR-T ćelija), imunoterapija zahteva velike troškove lečenja, a može imati i nepredvidive išode. Stoga postoji potreba za istraživanjima pogodnijih načina lečenja, poput kombinovanja imunoterapije sa imunomodulatorima, kako bi se povećao antitumorski efekat, terapija bila uspešnija, a time i dobrobit za pacijenta veća. Pretpostavlja se da bi imunomodulatori mogli da umanje ili u potpunosti neutrališu poremećaje imunskog sistema koji su prisutni kod pacijenata obolelih od malignih bolesti, kao i da poboljšaju njegovu funkciju. Sulforafan (SFN), izotiocijanat poreklom iz kupusastog povrća i posebna vrsta inaktivisane bakterije Pseudomonas aeruginosa (PA-MSHA) prepoznati su kao imunomodulatori sa velikim stimulativnim potencijalom imunskog sistema, odnosno antitumorskim efektom. Sveobuhvatni pristup razumevanju njihovih uticaja na imunski sistem i svih aspekata bezbedne primene pomoći će da se njihov terapijski potencijal iskoristi u potpunosti. Upotreba SFN i/ili PA-MSHA zajedno sa PD-1/PD-L1 inhibitorima ili CAR-T ćelijama bio bi inovativni način kombinovanja imunomodulatora i dostupnih bioloških lekova. Veliki potencijal predloženog lečenja ogleda se u činjenici da bi se tako podstakao imunitet domaćina, što bi moglo biti ključno za izlečenje malignog oboljenja. Stoga, cilj projekta je da se ispita uticaj pojedinačne i kombinovane primene imunomodulatora na poboljšanje efikasnosti imunoterapije karcinoma. Proučavaće se efekti imunomodulatora i njihove bezbednosti n sa sledećim ciljevima:
- Otkrivanje mehanizama kojima imunomodulatori, SFN i PA-MSHA jačaju imunski odgovor;
- Ispitivanje toksičnosti navedenih imunomodulatora in silico, in vitro i in vivo radi bezbedne primene;
- Poboljšanje odgovora pacijenta na imunoterapiju CAR-T ćelijama kombinovanjem sa imunomodulatorima: SFN i/ili PA-MSHA
Ispitaće se direktni uticaj SFN i/ili PA-MSHA na imunske i tumorske ćelije različitim metodama, dok će se njihova toksičnost proučavati in vitro, kao i in vivo na dva eksperimentalna modela – modelu zebrica i modelu pacova, gde će se benchmark pristup koristiti za izračunavanje bezbedne doze primenjenih imunomodulatora.
Uticaj SFN i/ili PA-MSHA na preživljavanje CAR-T ćelija i antitumorsku funkciju ispitaće se in vitro i in vivo. Podaci će biti dobijeni analizom na modelima miševa genetski modifikovanim da spontano razviju tumor i u ksenograft modelu gastrointestinalnih tumora dobijenim od pacijenata, što bi omogućilo prenos novih strategija lečenja na čoveka.
Narodna Republika Kina beleži značajna dostignuća u unapređenju lečenja pacijenata obolelih od malignih bolesti. Širenjem istraživačkih okvira oba tima, saradnja će doprineti unapređenju znanja kombinovane terapije karcinoma imunomodulatorima sa posebnim osvrtom na njihovu bezbednu primenu.